онкоГЕРОНТОЛОГИЯ
11 апреля, 2026
11 апреля, 2026
Острый миелоидный лейкоз: прорыв в лечении болезни пожилых
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — болезнь, которая в первую очередь затрагивает пожилых людей. Несмотря на определенные успехи в лечении, прогноз при этом заболевании остаётся неблагоприятным. Но новое исследование даёт надежду на появление новых, более щадящих методов терапии.
Учёные из Лаборатории Джексона (The Jackson Laboratory, JAX) обнаружили способ восстановить работу гена, подавляющего развитие опухолей, — и это может стать основой для терапии без агрессивной химиотерапии.
Почему ОМЛ особенно опасен для пожилых?
ОМЛ чаще всего диагностируют у людей старше 65 лет. Сложности лечения связаны с несколькими факторами:
-возрастные ограничения по применению интенсивной химиотерапии;
-сопутствующие заболевания, осложняющие терапию;
-биологические особенности заболевания: клетки ОМЛ остаются в незрелом состоянии (напоминающем стволовые клетки) и не дифференцируются в другие клетки.
Учёные из Лаборатории Джексона (The Jackson Laboratory, JAX) обнаружили способ восстановить работу гена, подавляющего развитие опухолей, — и это может стать основой для терапии без агрессивной химиотерапии.
Почему ОМЛ особенно опасен для пожилых?
ОМЛ чаще всего диагностируют у людей старше 65 лет. Сложности лечения связаны с несколькими факторами:
-возрастные ограничения по применению интенсивной химиотерапии;
-сопутствующие заболевания, осложняющие терапию;
-биологические особенности заболевания: клетки ОМЛ остаются в незрелом состоянии (напоминающем стволовые клетки) и не дифференцируются в другие клетки.
В чём суть открытия?
Ключевая находка учёных: при ОМЛ ген-супрессор опухолей ZBTB7A не повреждён, а просто «выключен» из‑за эпигенетических механизмов — то есть изменений в активности генов без мутаций в ДНК. Чтобы изучить этот процесс, команда разработала новый инструмент FISHnCRISP, сочетающий флуоресцентную визуализацию и технологию редактирования генов CRISPR.
С его помощью удалось установить, что при ОМЛ клетки продуцируют удлинённую версию регуляторного хвоста гена ZBTB7A, который привлекает белок ZFP36L2 и снижает активность гена, а ферменты группы KDM4 изменяют структуру ДНК, эффективно подавляя экспрессию ZBTB7A.
Ключевая находка учёных: при ОМЛ ген-супрессор опухолей ZBTB7A не повреждён, а просто «выключен» из‑за эпигенетических механизмов — то есть изменений в активности генов без мутаций в ДНК. Чтобы изучить этот процесс, команда разработала новый инструмент FISHnCRISP, сочетающий флуоресцентную визуализацию и технологию редактирования генов CRISPR.
С его помощью удалось установить, что при ОМЛ клетки продуцируют удлинённую версию регуляторного хвоста гена ZBTB7A, который привлекает белок ZFP36L2 и снижает активность гена, а ферменты группы KDM4 изменяют структуру ДНК, эффективно подавляя экспрессию ZBTB7A.
Как это может помочь пациентам?
В ходе экспериментов на мышах с клетками ОМЛ (взятыми непосредственно у пациентов) учёные заблокировали ферменты KDM4. Результат:
-экспрессия ZBTB7A восстановилась;
-тяжесть протекания лейкоза снизилась;
-нормальное кроветворение практически не пострадало.
-Более того, восстановление работы гена заставило раковые клетки:
-расти менее агрессивно;
-становиться более уязвимыми;
-дифференцироваться в лейкоциты, которые в конечном итоге погибают.
«Мы предлагаем использовать этот эпигенетический подход, чтобы заставить клетки острого миелоидного лейкоза дифференцироваться в лейкоциты», — поясняет доктор Эрик Ванг, возглавлявший исследование.
Преимущества нового подхода для пожилых пациентов
Предлагаемая стратегия имеет важные преимущества для возрастной группы, наиболее подверженной ОМЛ:
-меньшая токсичность по сравнению с химиотерапией: метод не затрагивает здоровые клетки крови;
-целенаправленное воздействие на механизм развития болезни, а не просто уничтожение клеток;
-комбинации с существующими методами лечения;
-потенциал перепрофилирования уже существующих препаратов — это ускорит клинические испытания.
В ходе экспериментов на мышах с клетками ОМЛ (взятыми непосредственно у пациентов) учёные заблокировали ферменты KDM4. Результат:
-экспрессия ZBTB7A восстановилась;
-тяжесть протекания лейкоза снизилась;
-нормальное кроветворение практически не пострадало.
-Более того, восстановление работы гена заставило раковые клетки:
-расти менее агрессивно;
-становиться более уязвимыми;
-дифференцироваться в лейкоциты, которые в конечном итоге погибают.
«Мы предлагаем использовать этот эпигенетический подход, чтобы заставить клетки острого миелоидного лейкоза дифференцироваться в лейкоциты», — поясняет доктор Эрик Ванг, возглавлявший исследование.
Преимущества нового подхода для пожилых пациентов
Предлагаемая стратегия имеет важные преимущества для возрастной группы, наиболее подверженной ОМЛ:
-меньшая токсичность по сравнению с химиотерапией: метод не затрагивает здоровые клетки крови;
-целенаправленное воздействие на механизм развития болезни, а не просто уничтожение клеток;
-комбинации с существующими методами лечения;
-потенциал перепрофилирования уже существующих препаратов — это ускорит клинические испытания.
«Существуют препараты‑кандидаты для ингибирования KDM4, и в нашем исследовании мы просто перепрофилировали один из них для лечения клеток острого миелоидного лейкоза, — отмечает Ванг. — Этот подход может оказаться лучше химиотерапии, потому что мы показали, что он совершенно не токсичен для нормальных клеток крови».
Далее команда планирует:
-протестировать экспериментальный препарат, нацеленный на KDM4 (сейчас он проходит клинические испытания для лечения солидных опухолей);
-оценить возможность сочетания новой терапии с существующими методами;
-ускорить клинические испытания благодаря использованию уже известных соединений.
Этот прорыв может стать настоящим подарком для пожилых пациентов с ОМЛ и дать им шанс на эффективное и более щадящее лечение.
Источник
-протестировать экспериментальный препарат, нацеленный на KDM4 (сейчас он проходит клинические испытания для лечения солидных опухолей);
-оценить возможность сочетания новой терапии с существующими методами;
-ускорить клинические испытания благодаря использованию уже известных соединений.
Этот прорыв может стать настоящим подарком для пожилых пациентов с ОМЛ и дать им шанс на эффективное и более щадящее лечение.
Источник
