Бактерии-«фармацевты»: химиотерапия прямо внутри опухоли
Учёные из Колумбийского университета превратили обычную кишечную палочку в систему адресной доставки противораковых препаратов. Результаты опубликованы в Science Translational Medicine.
В чём суть? E. coli естественным образом колонизирует опухолевую ткань — это её свойство и легло в основу метода. Исследователи взяли пробиотический штамм E. coli Nissle 1917 и генетически модифицировали его, добавив три функции:
Фермент цитозин-дезаминаза — превращает нетоксичный пролекарственный 5-FC в мощный химиопрепарат 5-фторурацил (5-FU) прямо внутри опухоли. При этом ген preTA, который у бактерии обычно нейтрализует 5-FU, отключили.
Суперагонист IL-15 — активирует противоопухолевые иммунные клетки внутри микроокружения опухоли.
Наноантитело против PD-L1 — блокирует сигналы, которыми раковые клетки «прячутся» от иммунной атаки.
Бактерии оснащены системой синхронизированного лизиса: достигнув нужной плотности внутри опухоли, они разрушаются и высвобождают всё содержимое непосредственно в опухолевую ткань.
В чём суть? E. coli естественным образом колонизирует опухолевую ткань — это её свойство и легло в основу метода. Исследователи взяли пробиотический штамм E. coli Nissle 1917 и генетически модифицировали его, добавив три функции:
Фермент цитозин-дезаминаза — превращает нетоксичный пролекарственный 5-FC в мощный химиопрепарат 5-фторурацил (5-FU) прямо внутри опухоли. При этом ген preTA, который у бактерии обычно нейтрализует 5-FU, отключили.
Суперагонист IL-15 — активирует противоопухолевые иммунные клетки внутри микроокружения опухоли.
Наноантитело против PD-L1 — блокирует сигналы, которыми раковые клетки «прячутся» от иммунной атаки.
Бактерии оснащены системой синхронизированного лизиса: достигнув нужной плотности внутри опухоли, они разрушаются и высвобождают всё содержимое непосредственно в опухолевую ткань.
Что показали опыты на мышах? Тестирование проводилось на моделях колоректального рака (MC38) и меланомы (B16-F10).
Комбинированная терапия:
-замедлила рост опухолей и привела к полной регрессии у 3 из 7 мышей (43%) в модели рака толстой кишки;
-продлила выживаемость в обеих моделях;
-вызвала системный иммунный ответ — замедлила рост нелеченных опухолей в других участках тела;
-сформировала долговременную иммунную память: через 90 дней организм противостоял повторному воздействию рака.
Комбинированная терапия:
-замедлила рост опухолей и привела к полной регрессии у 3 из 7 мышей (43%) в модели рака толстой кишки;
-продлила выживаемость в обеих моделях;
-вызвала системный иммунный ответ — замедлила рост нелеченных опухолей в других участках тела;
-сформировала долговременную иммунную память: через 90 дней организм противостоял повторному воздействию рака.
Почему это важно? Главная проблема химиотерапии — её неспецифичность: препарат поражает не только раковые, но и здоровые клетки. Ферментная/пролекарственная терапия решает эту задачу, доставляя активное вещество строго в опухоль. Бактерии как носитель — идеальный вариант: они сами находят опухоль, живут в её защищённом ядре и работают как миниатюрная аптека.
Если клинические испытания подтвердят результаты, такая методика позволит проводить более адресную химиотерапию с минимумом побочных эффектов — что особенно значимо для пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями.
🔎 Источник
Если клинические испытания подтвердят результаты, такая методика позволит проводить более адресную химиотерапию с минимумом побочных эффектов — что особенно значимо для пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями.
🔎 Источник
