Новое исследование раскрывает механизм, который помогает опухолям «обходить» лечение
Сегодня погвоорим о перспективном направлении в таргетной терапии. Речь о преодолении резистентности при опухолях с мутацией гена KRAS — одной из самых частых «мишеней» при раке лёгких и поджелудочной железы.
Что обнаружили учёные
Команда под руководством Павла Мазура (Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, Техасский университет) выявила ранее неизвестный механизм: фермент METTL13 помогает раковым клеткам эффективнее синтезировать отдельные белки, стимулирующие рост опухоли — в том числе KRAS.
Как это работает:
Ген KRAS производит матричную РНК с «трудными» для считывания кодонами — своеобразными «генетическими словами».
Фермент METTL13 добавляет к одному из белков, участвующих в синтезе, химическую метку (метилирование).
Это позволяет раковой клетке легче «прочитывать» проблемные кодоны и производить больше белков, поддерживающих рост и выживание опухоли.
Важно: METTL13 действует избирательно — он не увеличивает выработку всех белков, а «подтягивает» именно те, что нужны опухоли.
Почему это важно для практики
Современные ингибиторы KRAS (например, соторасиб) блокируют уже готовый белок. Новый подход предполагает вмешательство на более раннем этапе — ограничение выработки KRAS за счёт воздействия на METTL13.
Что обнаружили учёные
Команда под руководством Павла Мазура (Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, Техасский университет) выявила ранее неизвестный механизм: фермент METTL13 помогает раковым клеткам эффективнее синтезировать отдельные белки, стимулирующие рост опухоли — в том числе KRAS.
Как это работает:
Ген KRAS производит матричную РНК с «трудными» для считывания кодонами — своеобразными «генетическими словами».
Фермент METTL13 добавляет к одному из белков, участвующих в синтезе, химическую метку (метилирование).
Это позволяет раковой клетке легче «прочитывать» проблемные кодоны и производить больше белков, поддерживающих рост и выживание опухоли.
Важно: METTL13 действует избирательно — он не увеличивает выработку всех белков, а «подтягивает» именно те, что нужны опухоли.
Почему это важно для практики
Современные ингибиторы KRAS (например, соторасиб) блокируют уже готовый белок. Новый подход предполагает вмешательство на более раннем этапе — ограничение выработки KRAS за счёт воздействия на METTL13.
Что показали доклинические модели:
Снижение или удаление METTL13 уменьшало уровень KRAS и других онкобелков, замедляя рост опухоли.
В моделях рака лёгких с мутацией KRAS потеря METTL13 восстанавливала чувствительность к соторасибу даже в устойчивых опухолях и заметно увеличивала продолжительность жизни.
У пациентов более высокая активность METTL13 в опухоли коррелировала с худшим ответом на ингибиторы KRAS — это подтверждает роль пути в формировании резистентности.
Снижение или удаление METTL13 уменьшало уровень KRAS и других онкобелков, замедляя рост опухоли.
В моделях рака лёгких с мутацией KRAS потеря METTL13 восстанавливала чувствительность к соторасибу даже в устойчивых опухолях и заметно увеличивала продолжительность жизни.
У пациентов более высокая активность METTL13 в опухоли коррелировала с худшим ответом на ингибиторы KRAS — это подтверждает роль пути в формировании резистентности.
Что это значит для пациентов и врачей
Появляется потенциальная стратегия преодоления устойчивости к терапии при KRAS‑мутированных опухолях.
Уровень METTL13 может стать прогностическим биомаркером: в будущем он поможет отбирать пациентов, которым с наибольшей вероятностью поможет терапия, направленная на KRAS.
Сейчас данные доклинические: требуются дальнейшие исследования, чтобы понять, как безопасно воздействовать на METTL13 и перевести находку в клиническую практику.
🔎 Источник: Nature Cell Biology.
Появляется потенциальная стратегия преодоления устойчивости к терапии при KRAS‑мутированных опухолях.
Уровень METTL13 может стать прогностическим биомаркером: в будущем он поможет отбирать пациентов, которым с наибольшей вероятностью поможет терапия, направленная на KRAS.
Сейчас данные доклинические: требуются дальнейшие исследования, чтобы понять, как безопасно воздействовать на METTL13 и перевести находку в клиническую практику.
🔎 Источник: Nature Cell Biology.
