ОНКОГЕРОНТОЛОГИЯ
4 апреля, 2026
4 апреля, 2026
Прорыв в онкологии: новый подход к лечению агрессивных форм рака
Группа учёных из Национального онкологического центра Сингапура (NCCS) и Медицинской школы Дьюк‑НУС (Duke‑NUS) сделала важный шаг в борьбе с некоторыми из самых агрессивных видов рака. Исследование, опубликованное 1 апреля 2026 года в журнале Science Translational Medicine, раскрывает механизм работы гена BAP1 и предлагает новую терапевтическую стратегию.
Что такое BAP1 и почему он важен?
BAP1 (белок, ассоциированный с белком BRCA1) — супрессор опухолевого роста. Он выполняет роль «супервайзера» на клеточном уровне:
регулирует клеточный цикл;
контролирует репарацию ДНК;
участвует в гибели клеток;
удаляет «метки утилизации» (убиквитиновые метки) с полезных белков и возвращает их в работу.
Что такое BAP1 и почему он важен?
BAP1 (белок, ассоциированный с белком BRCA1) — супрессор опухолевого роста. Он выполняет роль «супервайзера» на клеточном уровне:
регулирует клеточный цикл;
контролирует репарацию ДНК;
участвует в гибели клеток;
удаляет «метки утилизации» (убиквитиновые метки) с полезных белков и возвращает их в работу.
Когда BAP1 повреждён или отсутствует, в клетке начинается хаос: важные белки разрушаются, а вредные — накапливаются. Это приводит к сбоям в восстановлении ДНК и неконтролируемому делению клеток — то есть к раку.
Дефицит BAP1 способствует развитию мезотелиомы (рак оболочек внутренних органов), увеальной меланомы (рак глаза), холангиокарциномы (рак желчных протоков), светлоклеточной почечно‑клеточной карциномы - наиболее распространённой формы рака почки. Только почечно‑клеточная карцинома ежегодно поражает более 400 000 человек в мире. Традиционные методы лечения (химиотерапия, иммунотерапия, радиотерапия) при этих видах рака показывают ограниченную эффективность.
Как учёные нашли решение?
Исследователи изучили клеточные линии, органоиды и модели на животных с четырьмя типами рака, вызванного дефицитом BAP1. С помощью передовых методов - масс‑спектрометрии, секвенирования ChIP и ATAC - они выяснили, что BAP1:
участвует в глобальной эксцизионной репарации нуклеотидов (GG‑NER) — процессе восстановления ДНК;
удаляет убиквитиновые метки с трёх ключевых белков, распознающих повреждения ДНК (DDB1, RAD23B и COPS7B).
Дефицит BAP1 способствует развитию мезотелиомы (рак оболочек внутренних органов), увеальной меланомы (рак глаза), холангиокарциномы (рак желчных протоков), светлоклеточной почечно‑клеточной карциномы - наиболее распространённой формы рака почки. Только почечно‑клеточная карцинома ежегодно поражает более 400 000 человек в мире. Традиционные методы лечения (химиотерапия, иммунотерапия, радиотерапия) при этих видах рака показывают ограниченную эффективность.
Как учёные нашли решение?
Исследователи изучили клеточные линии, органоиды и модели на животных с четырьмя типами рака, вызванного дефицитом BAP1. С помощью передовых методов - масс‑спектрометрии, секвенирования ChIP и ATAC - они выяснили, что BAP1:
участвует в глобальной эксцизионной репарации нуклеотидов (GG‑NER) — процессе восстановления ДНК;
удаляет убиквитиновые метки с трёх ключевых белков, распознающих повреждения ДНК (DDB1, RAD23B и COPS7B).
Затем команда провела скрининг 422 противораковых препаратов и обнаружила два перспективных кандидата:
SP2509 (ингибитор LSD1) — эффективно уничтожает раковые клетки с дефицитом BAP1, не затрагивая здоровые.
Олапариб (ингибитор PARP1) — замедляет рост опухоли и увеличивает продолжительность жизни (подтверждено на мышах).
🔬Особенно впечатляющие результаты показала комбинация SP2509 и олапариба: она замедлила распространение раковых клеток. Эффект подтверждён лабораторными исследованиями, на органоидах (тканевых моделях от пациентов) и на мышах.
Почему это важно для пациентов?
Сейчас нет одобренных методов лечения рака с дефицитом BAP1.
«Понимание того, как BAP1 работает на молекулярном уровне, открывает новые возможности для тестирования комбинаций препаратов, нацеленных на уязвимые места в процессе репарации ДНК», — отмечает доктор Хонг Цзин Хан, первый автор исследования.
Новое исследование даёт надежду пациентам с агрессивными формами заболевания, которые плохо поддавались терапии.
«Синергетический эффект при сочетании ингибиторов LSD1 и PARP1 свидетельствует о переходе от монотерапии к более эффективным комбинированным стратегиям», — добавляет профессор Тех Бин Теан, заместитель генерального директора по инновациям и предпринимательству NCCS.
SP2509 (ингибитор LSD1) — эффективно уничтожает раковые клетки с дефицитом BAP1, не затрагивая здоровые.
Олапариб (ингибитор PARP1) — замедляет рост опухоли и увеличивает продолжительность жизни (подтверждено на мышах).
🔬Особенно впечатляющие результаты показала комбинация SP2509 и олапариба: она замедлила распространение раковых клеток. Эффект подтверждён лабораторными исследованиями, на органоидах (тканевых моделях от пациентов) и на мышах.
Почему это важно для пациентов?
Сейчас нет одобренных методов лечения рака с дефицитом BAP1.
«Понимание того, как BAP1 работает на молекулярном уровне, открывает новые возможности для тестирования комбинаций препаратов, нацеленных на уязвимые места в процессе репарации ДНК», — отмечает доктор Хонг Цзин Хан, первый автор исследования.
Новое исследование даёт надежду пациентам с агрессивными формами заболевания, которые плохо поддавались терапии.
«Синергетический эффект при сочетании ингибиторов LSD1 и PARP1 свидетельствует о переходе от монотерапии к более эффективным комбинированным стратегиям», — добавляет профессор Тех Бин Теан, заместитель генерального директора по инновациям и предпринимательству NCCS.
Дальше команда планирует провести клинические испытания ингибиторов LSD1 и PARP1 на пациентах с онкологическими заболеваниями и мутациями BAP1.
Этот прорыв — важный шаг к персонализированной медицине и более эффективному лечению агрессивных форм рака. Будем следить за развитием событий!
Этот прорыв — важный шаг к персонализированной медицине и более эффективному лечению агрессивных форм рака. Будем следить за развитием событий!
